최근 Southeast University 의과 의과 대학의 Du Zhenfang 팀은 권위있는 저널 "arug 저항 업데이트》 (if = 15.8) 온라인으로 게시 된 "비소 세포 폐암에서 EGFR 티로신 키나제 억제제에 대한 획득 된 내성의 분자 메커니즘 "의 검토 논문 비소 세포 폐암 표적 먹튀 폴리스에 대한 1 차 및 2 차 먹튀 폴리스의 먹튀 폴리스 내성 메커니즘 및 대처 전략을 체계적으로 요약하고 논의합니다.
forEGFR소분자 티로신 키나제 억제제 (TKI) 이러한 유형의 돌연변이를 보유한 환자의 임상 적 효능을 크게 향상 시켰지만, 먹튀 폴리스 내성은 결국 타겟팅 된 먹튀 폴리스의 효능을 제한했다. 고 처리량 시퀀싱 및 기타 기술은 많은 새로운 먹튀 폴리스 내성 메커니즘을 확인했습니다. 이 논문은 최근 몇 년 동안 환자와 시험 관내 모델의 연구 결과를 체계적으로 요약하고 이러한 먹튀 폴리스 내성 메커니즘을EGFR종속성 유형 (EGFR 종속),EGFR독립 유형 (EGFR Independent) 및EGFR무관심 유형 (EGFR 무관심).
EGFR종속성 유형은egfr-tki억제EGFRAfter,EGFR다운 스트림 신호 분자가 다시 활성화되어 폐암 세포가 결합되어EGFR-TKI먹튀 폴리스 저항,이 메커니즘은 포함EGFR증폭 및 돌연변이와 같은 원래 변경,EGFR상류 이펙터 분자의 변화는 리간드 및 조절제의 비정상적인 발현, 다른 수용체 티로신 키나제의 활성화와 같은 평행 이펙터 분자의 변화 및EGFRPI3K/AKT/MTORandRAS/RAF/MEK/ERK등가 분자의 활성화.EGFR독립 유형은EGFR-TKI억제EGFR이후, 다른 경로 우회EGFR신호 경로는 다운 스트림 전사 인자를 활성화합니다. 메커니즘에는 포함TGFβ,노치andWnt/β-Catenin세포 순환 및 아 pop 토 시스뿐만 아니라 등의 신호의 활성화DNA부상 복구, 신진 대사 및 종양 미세 환경 이상 등EGFR무관심은 일종의 원래를 생산하는 것입니다EGFR신호 전달 경로는 세포 상태와 완전히 관련이 없습니다.EGFR돌연변이 중심 비소 세포 폐암은 소형 세포 폐암으로 변형됩니다. 이들 먹튀 폴리스 내성 메커니즘의 이해에 기초하여, 단일-표적 먹튀 폴리스 및 다중 표적 조합 먹튀 폴리스을 포함하여 폐암 내성 환자에게 상응하는 치료 전략이 제안 될 것이며, 그 중 일부는 임상 시험에서 평가되었다.
Southeast University 의과 의과 대학의 유전학 발달 생물학과의 준회원 Du Zhenfang 은이 논문의 최초이자 해당 저자입니다. Kan Hongfei, Nanjing Hinecior University, Sun Jinghan, 생명 과학 및 기술 학교의 석사 학위, Liu Yue, 의과 대학 석사 학위, Shugela, Zou Yudi, Jiang Lufan, Wang Qinzhuo, 8 월 8 일의 의학적 학생, Liu Yue, Liu Yue의 석사 학위를받은 약국의 중국 의학 대학의 박사 학위 학생 인 Kan Hongfei. 종이의 데이터 수집, 분석 및 쓰기에 참여했습니다. Luo Pengfei 교수, Yongzhou Central Hospital의 종양학과 Nanjing 중국 의학 대학의 Wang Bo 교수는이 논문의 공동 대응 저자입니다. 이 작업은 Southeast University에서 새로운 교사의 스타트 업을위한 기금을 받았습니다 (2242022R10072and1124007131), 중국 국립 자연 과학 재단 (82373717), Jiangsu Province 특별 교수 프로젝트 기금 (01303802400) 및 난징 중국 의학 대학의 연구 기금 (013038024001p) 및 기타 자금.