암은 전 세계 인간의 죽음의 주요 원인 중 하나입니다. 최근 몇 년 동안, 우리 나라의 암 환자의 발생률과 사망률도 증가하여 심각한 공중 보건 문제가되었습니다. 화학 요법 약물은 종양 치료의 효과적인 수단 중 하나이지만 약물 치료 효율을 향상시키는 것은 여전히 중요한 과제이며, 먹튀 스팟 내 이입은 약물의 흡수 및 전달의 핵심 단계입니다. 먹튀 스팟 절제술은 먹튀 스팟가 외부 물질을 섭취하는 생물학적 과정을 말합니다. 먹튀 스팟막은 외부 입자 또는 물방울을 소포로 감싸서 해당 소기관으로 전달합니다. 먹튀 스팟 내 이입은 클라 트린-매개 먹튀 스팟 내 이입, 카베 올린-매개 먹튀 스팟 내 이입, 급속한 먹튀 스팟 내 이입, 글리코시 플로 포스파티딜 이노시톨-양식 단백질 농축, 파고 질환의 초기 먹튀 스팟 내 이입을 포함한 6 개의 주요 먹튀 스팟 내 이입 경로를 포함하여 상이한 유형으로 나눌 수있다. 상이한 먹튀 스팟 내 이입 경로의화물 흡수, 분류 및 표적 전달은 다양한 신호 전달 경로, 먹튀 스팟 골격 및 분자 모터와 같은 단백질 복합체에 의해 정확하게 조절된다. 이러한 과정은 비교적 독립적이고 상호 영향을 미치며, 먹튀 스팟 내 이입의 조절을 둘러싼 많은 미해결 신비가 여전히 남아 있습니다.
최근, 남동부 의과 대학의 Jiang Siyuan 부교수와 생명 과학과 기술 학교의 Gao Shan 교수는 공동 작업Science Bulletin제목을 게시했습니다 "덩크는 AGAP3/ARF6》 연구 논문, 호르몬의 상향 조절Neu관련 키나제Hunk먹튀 스팟 내 이입 과정의 조절 메커니즘은 깊이 연구되었습니다. 이 연구는 암 및 기타 관련 질병의 향후 치료를위한 새로운 길을 제공 할 수 있습니다.
호르몬 관련 키나제(헝크)is serine/트레오닌 단백질 키나제는 종양 형성에서 다양한 역할을한다. 탐색하려면Hunk암의 분자 기능, 녹아웃을 통한 연구원Hunk교토 유전자와 게놈 백과 사전 (Kyoto 유전자 및 게놈 백과 사전) 분석, 발견Hunkendocytosis 및 endosomal trafficking에 영향을 줄 수 있습니다. 다른 먹튀 스팟 내 이입 경로에 대한 심층적 인 연구를 통해 연구원들은Hunk녹아웃 먹튀 스팟는 물질 (예 : 소 혈청 알부민)의 흡수를 촉진하고 주로 카베 올린-매개 먹튀 스팟 내 이입을 선택적으로 억제하고 키나제 활성에 의존한다. 둥지는 먹튀 스팟막에 있습니다50-100나노 미터 동굴 같은 우울증은 먹튀 스팟가 특정 독소, 박테리아, 바이러스, 성장 인자 및 특정 순환 단백질을 흡수하고 수송하는 데 매우 중요합니다. 동시에Hunk녹아웃 먹튀 스팟주의 엔도 좀 마커 (rab5및Rab7) 및 리소좀 마커 (lamp1)의 공동 국소화는 녹아웃 먹튀 스팟에서 초기 엔도 좀을 나타냅니다/늦은 자궁 내막/리소좀 전달 경로가 향상되고, 후기 엔도 좀으로의 초기 엔도 좀의 형질 전환이 가속화되고, 먹튀 스팟 내 이입의 형성이 증가한다. 초 고해상도 현미경 및 나노 입자 탐지 기술을 통한 탐지 및 발견Hunk녹아웃 먹튀 스팟의 리소좀은 더 크고 더 많아서 추가로 나타납니다Hunk녹아웃은 endocytosis lysosomes의 형성을 촉진합니다. 살아있는 먹튀 스팟 형광 영상화는 또한 녹아웃 먹튀 스팟주에서 엔도 좀의 가속화 된 수송 및 융합을 나타냈다. 분자 메커니즘의 연구에서, 단백질 상호 작용 및 시험 관내 인산화 기술을 통해 발견되었다Hunk인산화AGAP3Serine396위치 (S396).AGAP3의 인산화 초기 엔도 솜에서의 국소화를 촉진하여ARF6gtp가수 분해는 후기 먹튀 스팟 내 이입으로의 초기 전환을 감소시키고 궁극적으로 먹튀 스팟 내 이입 리소좀의 크기와 수를 감소시킨다. 알부민을화물 모델로 복용,Hunk녹아웃 먹튀 스팟주에서의 연구에 따르면 동굴은 알부민을 더 빨리 내 encytize하고 더 나은 리소좀 국소화 및 분해를 달성한다는 것을 발견했습니다. 동시에Hunk녹다운 대장 암 먹튀 스팟 화학 요법 약물 알부민 파클리탁셀을보다 효율적으로 먹튀 스팟화하여 더 나은 종양 사멸을 달성합니다.Hunk억제제와 알부민 파클리탁셀의 조합은 또한 더 나은 치료 효과를 나타냈다.
Hunk결장 직장암 먹튀 스팟에서 먹튀 스팟 내 이입 및화물 수송 조절 모드 다이어그램
이전 연구에서 Gaoshan 교수의 팀은 두 가지 주요 논문에서 설명했습니다Hunk결장 직장암 전이에서 키나제의 역할. 첫째,먹튀 스팟 사망 및 질병저널의 연구 "덩크는 GEF-H1의 직접적인 인산화를 통해 CRC의 상피-중간 엽 전이를 억제하고 Rhoa/limk-1/cfl-1을 활성화시킨다."에서 팀이 찾았습니다Hunk키나제는 인산화되어 있습니다GEF-H1그리고 활성화Rhoa/limk-1/cfl-1경로, 이에 따라 상피 간질 변형을 억제한다. 그런 다음BBRC저산소증은 덩어리 키나제 활성을 억제하여 상피 중간 엽 전이를 유도합니다"에서 연구팀은 추가로 발견되었습니다Hunk의 키나제 활성 조절 인자. 이 연구는 드러납니다Hunk먹튀 스팟의 저산소증 환경에서 키나제 활성을 변화시키고 상피 간질 변형의 조절에 참여합니다. 이 두 연구에서 알 수 있습니다Hunk먹튀 스팟 저산소증 환경 및 종양 전이에 대한 중요한 조절 인자로서.
두 가지 이전 연구에 근거 하여이 연구는 더 밝혀졌습니다Hunk키나제는 먹튀 스팟 내 이입에서 리소좀 전달에 이르기까지 먹튀 스팟 내 이입 및화물을 구체적으로 조절하는 새로운 경로 및 분자 메커니즘에서 먹튀 스팟 내 이입 및 엔도 좀 표적 수송에 대한 이해를 확대한다. 이것은 약물 먹튀 스팟 내 이입을 통한 암 치료를위한 새로운 이론적 근거를 제공하여 약물 표적화 기술의 연구 및 적용을 촉진하고 암 및 기타 질병을 정복하기위한 새로운 아이디어와 지시를 제공합니다. 전반적으로 연구팀은 공개했다Hunk결장 직장암의 다기능 역할은 암의 발달 및 치료를위한 새로운 목표와 이론적 기초를 제공합니다.
이 논문의 첫 번째 저자는 Southeast University 의과 대학의 Jiang Siyuan 부교수이며, 해당 저자는 Southeast University의 School of Life Sciences의 Gao Shan 교수입니다. 이 연구는 National Natural Science Foundation과 National Key R & D 프로그램에 의해 지원되었습니다.